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Science:老药新用!治疗肺部疾病的药物有望抵抗帕金森病

编辑时间:2017/09/11 来源:生物谷

导      语: 在一项新的研究中,来自美国、加拿大、德国和挪威的研究人员发现某些抗哮喘药物中的化合物似乎能够抑制参与帕金森病的一个基因(即SNCA,编码α-突触核蛋白)的活性,因而可能能够被用来抵抗帕金森病。这些化合物被称作β2肾上腺素能受体激动剂(beta-2 adrenergic agonists),主要是在通过扩张气道治疗哮喘和某些其他的肺部疾病的药物中发现的。它们包括沙丁胺醇(albuterol)和奥西那林(metaproterenol)等药物。不过,他们提醒道,他们的发现仅是第一步,在能够开发任何新的帕金森病疗法之前,人们还需开展更多的研究。相关研究结果发表在2017年9月1日的Science期刊上。

关 键 词 : 帕金森;SNCA基因

美国加州大学圣地亚哥分校桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学探索研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)的Evan Snyder教授针对这项研究在同期Science期刊上发表了一篇题为“Finding a new purpose for old drugs”的观点类型的论文。论文通信作者、美国布莱根妇女医院/哈佛医学院神经学家Clemens Scherzer博士说,“我们认为这是一种激动人心的开发帕金森病新疗法的潜在途径。”很多帕金森病患者的大脑具有被称作路易氏体(Lewy bodies)的蛋白团块堆积物。它们主要是由α-突触核蛋白组成的。Snyder说,科学家们并不确定这种蛋白堆积物实际上是帕金森病的原因还是仅是这种病变过程的“附带损伤”。根据Snyder的说法,也有证据表明SNCA基因的“风险变异体”能够导致更加常见的帕金森病类型。人们已正在尝试着开发靶向α-突触核蛋白的药物。不过,Scherzer团队采取了一种不同的方法。他们对1100多种化合物(从处方药到维生素和草药)进行筛选以便发现抑制SNCA基因活性的化合物。结果表明β2肾上腺素能受体激动剂是赢家。接着,这些研究人员寻求一种挪威数据库的帮助,这种数据库可追踪挪威的所有处方药。在400多万人当中,Scherzer团队鉴定出60多万人服用了抗哮喘药沙丁胺醇。总体而言,相比于未服用沙丁胺醇的人,这些人在11年的时间里患上帕金森病的几率降低了三分之一。相反之下,曾经服用过降血压药物普萘洛尔(propranolol)的人患上帕金森病的风险增加一倍。普萘洛尔是一种β受体阻滞剂,即一类通常被用来治疗高血压和心脏病的药物。Scherzer说,这些研究人员发现β受体阻滞剂可能实际上增加SNCA基因的活性。不过,他强调到,这些发现并未证实抗哮喘药物会阻止帕金森病,也未证实β受体阻滞剂会导致帕金森病。他说,“还需开展临床试验来证实存在因果关系。”不过,Scherzer提醒到不要匆忙开展临床试验。他认为试着优化β2肾上腺素能受体激动剂使得它们更加有效地抑制SNCA基因活性将会是明智的。他也说,任何未来的研究可能要着重关注携带着SNCA基因变异体的帕金森病患者。这些基因变异体与这种疾病存在关联。参考资料:1、Shuchi Mittal, Kjetil Bjørnevik, Doo Soon Im et al. β2-Adrenoreceptor is a regulator of the α-synuclein gene driving risk of Parkinson’s disease. Science, 01 Sep 2017, 357(6354):891-898, doi:10.1126/science.aaf39342、Evan Y. Snyder. Finding a new purpose for old drugs. Science, 01 Sep 2017, 357(6354):869-870, doi:10.1126/science.aao2992

阅读原文: http://news.bioon.com/article/6709616.html