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柳叶刀:戒酒药不仅戒酒,还能“唤醒”艾滋病毒

 

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【导读】近期,墨尔本大学Sharon Lewin教授及其研究团队发现,除了戒酒功效之外,双硫仑药物能够激活潜伏的HIV病毒,有望用于治疗艾滋病,实现“先激活后杀死”策略。相关研究成果于11月16日在线发表在《Lancet HIV》期刊。

墨尔本大学Sharon Lewin教授及其研究团队近期发现一种常用戒酒药物,双硫仑(disulfiram),能够激活艾滋病患者体内潜伏的休眠病毒,有望推进治愈艾滋终极目标的实现。

戒酒药双硫仑的新使命:对抗HIV

戒酒硫(安塔布司,Antabuse),也称双硫仑,是一种戒酒药物。服用后,即使接触少量酒也会出现呕吐、面部潮红、头疼、出汗、视力模糊等不适症状,以达到戒酒目的。

双硫仑戒酒机制:通过抑制乙醛脱氢酶活性实现,从而阻止由乙醇转变而来的乙醛向下游乙酸的反应过程,使得体内乙醛含量累积超标,破坏体内大分子物质,最终引发身体不适。

近期,墨尔本大学Sharon Lewin教授及其研究团队发现,除了戒酒功效之外,双硫仑药物能够激活潜伏的HIV病毒,有望用于治疗艾滋病。相关研究成果于11月16日在线发表在《Lancet HIV》期刊。

临床试验:“唤醒”HIV,有望实现“先激活后杀死”策略

目前针对艾滋病多采用抗逆转录病毒治疗(ART),通过复合剂增强抑制HIV病毒复制的疗效。但是这种治疗手段却不能根治艾滋,因为顽劣的HIV病毒会以无活性的病毒库形式潜伏于患者体内。一旦患者停止用药后,潜伏的病毒会伺机而动、卷土重来。这也是“密西西比婴儿”再次被检测出HIV的根本原因。

所以,不少科学家提出“先激活后绝杀”的策略,通过药物唤醒休眠的病毒,再利用药物杀死病毒。目前研究较多的候选药物是组蛋白乙酰酶抑制剂,但是因为其副作用明显,一直未被用于临床。

墨尔本大学Sharon Lewin研究团队对30个艾滋病患者进行了为期3天的双硫仑药物试验,发现服药期间所有患者体内艾滋病毒基因表达量增加。研究人员认为这是一个好的迹象,表明体内潜藏病毒被激活。相比于组蛋白乙酰酶抑制剂,研究人员表示,双硫仑够长时间服用且无副作用,但服药期间需要避免饮酒。

但是,巴斯德研究所Asier Sáez-Cirión表示,仅仅有双硫仑还不够。只有与消灭激活的HIV药物结合使用,才能体内HIV病毒清除或者控制在自身防御系统得以对付的水平,从而避免抗逆转录病毒药物的长期服用。研究团队目前正在寻找与双硫仑结合使用的药物,用于消灭复苏的病毒库。

 

 
 

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